2-乙氧基-乙烯基锡试剂的合成方法及应用

在有机合成中,向分子内引入一个烷氧基乙烯基可以完成很多种不同官能团转化(www.Liezu.com.cn)。目前我们常见的方法有:

1. 以烷氧基乙烯为原料,采用Heck 反应引入。

2.以烷氧基乙炔为原料,采用Sonagashira反应引入烷氧基乙炔后限制性还原。

3. 以烷氧基乙烯基硼酸为原料采用Suzuki 反应引入。

4. 以烷氧基乙烯基锡试剂为原料采用Stille 反应引入。

本文介绍了三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)锡的合成方法,并重点介绍了利用三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)锡,通过Stille Reaction合成多种含氮杂环类化合物的方法。

1: 三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)锡的合成

所用原料为乙氧基乙炔和三正丁基锡,乙氧基乙炔可商业直接购买,而三正丁基锡是备库试剂。反应操作简单,无需纯化,可直接用于下步反应。反应的标准操作如下:

2: 三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)锡的应用

2.1: 吲哚,氮杂吲哚,二氮杂吲哚类化合物的合成

它是以chloroamino 或者bromoamino-N-heterocycles 作为起始原料,首先和三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)锡发生Stille偶联反应,然后第二步在酸性(一般用醋酸)催化作用下关环,生成吲哚,氮杂吲哚和二氮杂吲哚类化合物。

反应的通式如下:

下面我们已以合成2-Chloro-7-(1-ethyl-propyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine为例具体介绍一下这个反应三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)锡的应用。起始原料为5-溴-2,4-二氯嘧啶,合成路线如下所示:

2.2. [1,6]萘啶类化合物的合成方法

反应通式如下所示:

两条路线可以合成两种不同类别的[1,6]萘啶类化合物。两条路线的相同之处:⒈第一步都是跟三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)锡的Stille Reaction. ⒉第二步的关环反应都是用醋酸铵。但是两条路线的起始原料不同,Scheme 1中的原料是2-bromo-nicotinic acid methyl ester, 所得产品如化合物3所示,是6H-[1,6]naphthyridin-5-one类化合物。中间体3还可以经过如下路线所示的转变,从而可以衍生出更多的化合物。

Scheme 2中的原料是1-(2-bromo-pyridin-3-yl)-one, 所得产品如化合物6所示,是5-alkyl-6H-[1,6]naphthyridin类化合物。在实际工作中发现,R1基团的空间位阻是影响关环反应的重要因素。

由上述例子可以看出,利用三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)锡,通过Stille Reaction可以合成吲哚,氮杂吲哚,二氮杂吲哚, [1,6]萘啶类化合物。此方法有很多优点:(1)操作简单,条件温和,反应收率较高;(2)底物的应用范围广泛;(3)原料大多可直接商业购买,较为便宜。

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